教学大纲|下一个讲座
mm 719-722
2.介绍朊病毒作为人类疾病病原的概念。
3.介绍作为疾病实体的“类病毒”的概念。
4.熟悉朊病毒和病毒源的结构，复制和致病性的当前概念。
PrP 33-35经过几个翻译后的过程成为朊病毒蛋白(PrP 27-30):
2.在两个半胱氨酸残基之间形成二硫键。
3.n端信号肽的去除。
4.c端疏水段的去除。
5.在c端添加磷脂酰肌醇糖脂。
6.去除n端前57个氨基酸。
2.形成b片的肽聚集形成淀粉样原纤维。
3.淀粉样原纤维通过凋亡杀死丘脑神经元，这是一系列导致细胞死亡的程序性事件。
2.神经元中树突棘的耗尽。
4.淀粉样变-淀粉样蛋白沉积在小脑皮层，丘脑，脑干和血管腔内
在大脑。这些淀粉样斑块由离散的嗜酸性玻璃样肿块组成
在其周围放射淀粉样原纤维。斑块主要分布在室管膜下、髓膜下和血管周围。
这些病理引起了这些患者的临床症状。这些都是:
2.肌肉失调肌肉失调导致行走困难，表明小脑功能紊乱
3.痴呆症最初因记忆丧失，智力减少和判断差而且判断不佳。
4.渐进性失眠，其特征在于慢波和快速眼球运动阶段的显着减少或丧失。
这种疾病是通过传播的水平传播，即人与人之间的传播，直接或通过污染物或摄入受污染的肉类。
在过去，朊病毒病的诊断是通过从疾病晚期或者更常见的是在病人去世后进行的脑部活检来进行的。1999年1月，发现朊病毒蛋白在扁桃体中积累，可通过扁桃体活检的免疫荧光试验检测到。同时开发了第二种基于Western blot的检测方法。同年晚些时候，第三种检测方法被开发出来，具有检测血液中朊病毒所需的高灵敏度。该测试基于激光诱导荧光毛细管电泳。它只检测到10个-18摩尔。
由于结构简化，有时又称朊病毒和类病毒subviral粒子．类病毒主要引起植物疾病，但最近有报告称可引起人类疾病。
催化rna是那些具有固有的能力来打破和形成共价键的rna;类病毒是一种催化RNA(核酶)，它将RNA裂解，产生含有5'-羟基和2'，3'-环磷酸的片段。
这是一种非水溶性反应，其中保持相同数量的磷酸二酯键，并且酯交换反应是理论上可逆的。该反应被认为在这些RNA的复制中发挥重要作用在活的有机体内．这些反应都是分子内反应，因此具有单次周转的准催化反应。然而，这些rna可以被操纵，在反式反应中提供真正的催化裂解。
在第一个变化(A),圆形正链是由类病毒复制依赖RNA的RNA聚合酶形成concatameric负链(步骤2)。特定站点解理(箭头)链生成一个单体,由主机环状RNA连接酶(步骤3),然后复制产生concatameric正链RNA聚合酶。这条链的切割(第5步)产生单体，这些单体在环化过程中产生子代环，加上RNA，即显性形式in体内．
在另一个变型（b）中，步骤1的阴茎减去链没有切割，但是直接复制以得到粘附素加链（步骤3），其特异性地清除以连接到圆形后代的单体。那些只在加号中劈开的那些RNA在体外被认为是遵循这条路线。
D型肝炎类病毒基因组是一个负链，产生两种RNA物种。其中一个是delta抗原的信使rna，另一个是完全互补的副本(正链或抗基因组)。反基因组作为模板制造更多的负链。负链自裂自结。HDV的复制在细胞核中进行，而丁型肝炎病毒抗原在细胞质中产生。丁型肝炎病毒抗原是唯一由HDV信使rna产生的蛋白质。它在生理pH值下带+12电荷，在细胞核中积累并以二聚体的形式与负链RNA结合。丁型肝炎抗原是类病毒组装所必需的，但其确切的作用模式尚不清楚。
2.朊病毒是完全由糖蛋白组成的传染性剂。它们是人类基因的产品，其作为淀粉样蛋白在组织中积聚。
3.淀粉样蛋白沉积在组织中是许多疾病的病理表现，包括朊病毒和非朊病毒的病因。这些
疾病包括阿尔茨海默病，* Creutzfeldt-Jakob疾病，唐氏综合症（蒙古），*致命的家族性失眠，
格斯特曼-斯特拉斯勒综合症，库鲁病和麻风病。(*表示朊病毒疾病)。
4.淀粉样蛋白的积累导致宿主发生以下病理:星形胶质细胞胶质增生、神经元树突状棘减少、海绵状脑病。
5.在朊病毒病中，在肌肉协调能力丧失、痴呆和/或进行性发展之前有一段很长的潜伏期
失眠。
6.朊病毒诱导人类内部免疫反应。
7.诊断朊病毒病有3种方法:扁桃体活检免疫荧光试验、血液组织蛋白印迹分析、血液毛细管电泳。
8.病毒源剂是完全由圆形单链RNA组成的传染性药剂，其折叠在本身上以形成一些双链区域。这些是催化RNA（核酶）。
9.类病毒RNA编码一种蛋白质，丁型肝炎病毒抗原。
10.已知的唯一由类病毒引起的人类疾病是丁型肝炎;在这种情况下，类病毒被包裹在乙型肝炎病毒胶囊中。
11.D型肝炎类病毒通过隔离和/或破坏人肝脏7S RNA来显示其潜在的疾病。