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朊病毒和病症

mm 719-722.

目录

教育目标

一般的

1.介绍Koch的假设。

2.介绍朊病毒作为人类疾病病原的概念。

3.介绍“病原体”作为疾病实体的概念。

4.熟悉朊病毒和病毒源的结构,复制和致病性的当前概念。

特定的教育目标(你将被测试的术语和概念)


科赫的假设

科赫的假设说明必须满足的某些条件,以证明传染病的病因。这些假设是:

pr

结构

pr是否完全由一个名为PRP 27-30的单唾液蛋白组成的传染性剂。它们含有含有核酸。PRP 27-30的质量为27,000-30,000道尔顿,并由氨基酸181和197处或附近的糖基化组成145个氨基酸。羧基末端含有磷脂酰肌醇糖脂,其组分是乙醇胺,磷酸盐,肌醇肌醇和硬脂酸.该蛋白质聚合成具有淀粉样蛋白的超微结构和组织化学特性的棒。淀粉片是指任何光学同质,蜡质,半透明糖蛋白的通用术语;它在许多人类疾病中沉积在细胞间和/或细胞内,例如:

复制

朊病毒是人类基因的产物,称为PRP基因,发现在染色体20中。该基因含有由单个内含子分离的两个外显子。将外显子I和外显子II转录,并且将两个RNAs连接成单个mRNA。该mRNA含有开放阅读框(ORF)或蛋白质编码区域,其被翻译成PRP蛋白。PrP蛋白是朊病毒蛋白的前体。它被称为PRP 33-35。
复制

PRP 33-35经历了几种翻译后的事件,成为朊病毒蛋白质(PRP 27-30):

在正常细胞中,仅合成PRP 33-35蛋白。它是在神经细胞膜中发现的,其功能是螯合Cu ++离子。在异常(“感染”)细胞中,PRP 27-30由PRP 33-35蛋白质产生。PRP 27-30触发了产生更多PRP 27-30蛋白,即PRP 27-30的一系列反应,诱导其自身的合成。除了翻译后修饰之外,PRP 27-30蛋白质不同于PRP 33-35蛋白在单个氨基酸残基中。PRP 27-30中的残留物178含有天冬酰胺残留物,而PRP 33-35蛋白质在该位置具有天冬氨酸残基。这导致PRP 27-30蛋白的构象变化从A螺旋到B片。PRP 27-30蛋白的这种构象变化有三种影响:

朊病毒诱导的病理学

所有已知的朊病毒病因,动物和人类所称的疾病都是神经变性疾病。在人类中,这包括: 这些疾病的病理和临床迹象表明他们密切相关。事实上,它们可能是相同疾病的变种。所有病理特征都限于中枢神经系统。在疾病过程中,朊病毒蛋白在CNS神经细胞中累积和异常累积。PRP 27-30累积在其导致的神经潜水岩中: 请注意,病理到不是包括炎症或发烧的任何迹象。这证明免疫系统不会对朊病毒蛋白响应。由于朊病毒蛋白质来自自我,这就是你所期望的。

这些病理引起了这些患者的临床症状。这些都是:

1.长期孵化期(几年),这一术语升起“慢速感染。“

2.损失肌肉协调,导致行走困难,表明细胞功能障碍。

3.痴呆症最初因记忆丧失,智力减少和判断差而且判断不佳。

4.渐进性失眠,其特征在于慢波和快速眼球运动阶段的显着减少或丧失。

传播

这种疾病是通过传播的水平传播,即人与人之间的传播,直接或通过污染物或摄入受污染的肉类。

诊断

过去,通过检查患者在疾病的晚期阶段或更常见的情况下,通过检查患者的脑活组织检查诊断朊病毒疾病。1999年1月,发现扁桃体蛋白在扁桃体中积聚,可以通过对手术活组织检查的免疫荧光试验来检测。同时开发了第二种测试,其基于Western印迹。晚些时候,那年度,开发了第三种测试,其具有检测血液中朊病毒蛋白所必需的高灵敏度。该试验基于激光诱导的荧光毛细管电泳。它达到10只为10-18摩尔。


属性

结构

病毒源剂是完全由单件圆形单链RNA组成的传染性剂,具有一些双链区域。
类病毒的结构

由于结构简化,有时又称朊病毒和类病毒亚病毒颗粒.类病毒主要引起植物疾病,但最近有报告称可引起人类疾病。

催化rna是那些具有固有的能力来打破和形成共价键的rna;类病毒是一种催化RNA(核酶),它将RNA裂解,产生含有5'-羟基和2',3'-环磷酸的片段。

催化RNA.

这是一种非水溶性反应,其中保持相同数量的磷酸二酯键,并且酯交换反应是理论上可逆的。该反应被认为在这些RNA的复制中发挥重要作用在活的有机体内.这种反应是所有分子内的,都是拟催化的单胞周期。然而,可以操纵这些RNA,以在反应中提供真正的催化裂解。

复制

通过滚动圆机构复制圆形的致病RNA在活的有机体内.这种滚动圆机构有两种变体:
圆形致病RNA.

在第一变型(a)中,圆形加链被病症RNA依赖性RNA聚合酶复制以形成粘附型减去股线(步骤2)。该链的特异性细胞裂解(箭头)产生由宿主RNA连接酶循环的单体(步骤3),然后被RNA聚合酶复制以产生粘附素加链。该链的切割产生(步骤5),产生单体,在循环中产生后源性圆形,加上RNA,优势形式In vivo.

在另一个变型(b)中,步骤1的阴茎减去链没有切割,但是直接复制以得到粘附素加链(步骤3),其特异性地清除以连接到圆形后代的单体。那些只在加号中劈开的那些RNA在体外被认为遵循这条路线。

丙型肝炎病毒素基因组是一种减去两种股线,其产生两个RNA物种。其中一个是δ抗原的mRNA,另一个是完整的互补(加链或抗基因组)。抗基因组作为模板,以制作更多的股线。减去束自身切片和自我结扎。HDV复制发生在核中,但在细胞质中制备了Delta抗原。Delta抗原是HDV mRNA制成的唯一蛋白质。它在生理pH下具有+12电荷,累积在核中并与减号RNA作为二聚体结合。Delta抗原对于Viroid组件是必需的,但其确切的作用方式是未知的。

类病毒引起的人类病理

唯一已知的由类病毒引起的人类疾病是d型肝炎三角洲代理人.然而,现在众所周知,Delta代理是封闭在乙型肝炎病毒衣壳中的病症。对于乙型肝炎发生,必须同时感染乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒素。丙型肝炎病毒素RNA和人肝细胞7S RNA之间存在广泛的序列互补性,是一种小型细胞质RNA,即信号识别粒子的组分,所述分泌物和膜相关颗粒的易位涉及的结构。丙型肝炎病毒源通过螯合肝细胞死亡,通过螯合该7S RNA和/或切割它。

传播

如果甲型肝炎病毒域只能在含有结合蛋白的衣壳中进入人肝细胞。它从乙型肝炎病毒中获得这种情况。然后,δ代理进入血液流,可以通过血液或血清输血传输。


总结

1.科赫假说是一种方法,将一组给定的临床症状与感染与特定的病原体。

2.朊病毒是完全由糖蛋白组成的传染性剂。它们是人类基因的产品,其作为淀粉样蛋白在组织中积聚。

3.淀粉样蛋白沉积在组织中是许多疾病的病理表现,包括朊病毒和非朊病毒的病因。这些
疾病包括阿尔茨海默病,* Creutzfeldt-Jakob疾病,唐氏综合症(蒙古),*致命的家族性失眠,
格斯特曼-斯特拉斯勒综合症,库鲁病和麻风病。(*表示朊病毒疾病)。

4.淀粉样蛋白的积累诱导宿主中的这些病理:星形胶质细胞渗透,神经元树突刺的枯竭,海绵状脑病。

5.在朊病毒病中,在肌肉协调能力丧失、痴呆和/或进行性发展之前有一段很长的潜伏期
失眠。

6.朊病毒诱导人类内部免疫反应。

7.诊断朊病毒病有3种方法:扁桃体活检免疫荧光试验、血液组织蛋白印迹分析、血液毛细管电泳。

8.病毒源剂是完全由圆形单链RNA组成的传染性药剂,其折叠在本身上以形成一些双链区域。这些是催化RNA(核酶)。

9.单一蛋白质,δ抗原的病症RNA代码。

10.已知由病原体引起的唯一人类疾病是丙型肝炎;在这种情况下,病毒域被封闭在乙型肝炎病毒囊中。

11.丙型肝炎病症通过螯合和/或破坏人肝7S RNA来表现出疾病潜力。


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